葡萄糖氧化酶修饰铁基金属有机框架纳米载药系统(Fe-MOFs)

一种葡萄糖氧化酶修饰的铁基金属有机框架纳米载药系统的制备方法，其特征在于，采用能够发生芬顿反应的Fe-MOF作为骨架，通过酰胺键将葡萄糖氧化酶修饰在Fe-MOF表面，然后在Fe-MOF内部负载抗肿瘤药物，再在最外层包裹具有肿瘤靶向的HA，得到粒径为-nm的具有肿瘤靶向、响应肿瘤微环境释药的纳米载药系统，具体包括以下步骤：

（1）称取-mgFeCl3·H2O溶解到3-4mL超纯水，称取-mg普朗尼克F超声溶于25-30mL超纯水，将FeCl3·H2O溶液和普朗尼克F溶液混合，搅拌1-2h，然后加入-μL冰醋酸，继续搅拌1-2h，再加入-mg2-氨基对苯二甲酸，继续搅拌2-4h，搅拌结束后，将搅拌的溶液转入聚四氟乙烯反应釜中，90-℃反应16-24h，-10rpm离心5min，得沉淀物，沉淀物用3-5mL无水乙醇和水交替洗涤5-7次，每次5min，除去多余的反应物和表面活性剂，50℃真空干燥24h，得铁基金属有机框架；

（2）将10-20mgFe-MOF溶于10-20mLpH7.4的PBS溶液中，超声溶解，分散均匀，得到褐色的Fe-MOF混悬液；称取20-30mg1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺和10-15mgN-羟基琥珀酰亚胺溶于5mLpH5.5-6.7的MES溶液中，称取3-7mgGOx溶于3-7mLpH5.5-6.7的MES溶液中；先将GOx溶液与(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺溶液混匀，搅拌15-30min，再加入Fe-MOF混悬液，继续搅拌8-12h，-10rpm离心5min，得沉淀，沉淀用pH7.4的PBS溶液重复离心3-6次，20-30℃真空干燥，得葡萄糖氧化酶修饰的金属有机框架；

（3）取2-4mgFe-MOF-GOx溶解于1-2mLpH7.4的PBS溶液中，取1mg姜黄素溶于1mL无水乙醇中，将Fe-MOF-GOx溶液与姜黄素溶液混合，室温避光搅拌24h，-10rpm离心5min，弃去上清液，得沉淀，沉淀用3-5mL无水乙醇溶液洗涤3-5min，真空干燥，得载药的葡萄糖氧化酶修饰的金属有机框架；（4）称取3-6mgHA溶于1mL超纯水，取10-15mg1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺和5-7mgN-羟基琥珀酰亚胺溶于1mL超纯水，将上述溶液混匀，在室温搅拌条件下避光反应1h，得活化的HA溶液；称取1-2mg载药Fe-MOF-GOx溶于1mL水中，与活化的HA溶液混匀，继续室温搅拌反应12-24h，然后置于截流分子量-10透析袋中避光透析24h，以除去未反应的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺，冻干，即得葡萄糖氧化酶修饰的金属有机框架纳米载药系统，避光保存。

负载阿霉素DOX的PAA

DOX阿霉素修饰ZIF-90纳米材料

纳米药物载体DOX

Fe3O4

ZIF-8/石墨烯复合纳米颗粒(ZIF-8/GQDs)负载阿霉素(DOX)

纳米ZIF-90包载阿霉素(DOX)

Fe3O4-DA

ZIF-8负载阿霉素(DOX)

DOX

DOX

脲酶包裹的ZIF-8

ZIF-8装载胰岛素

FITC-胰岛素/GOx加载的ZIF-8

FA-CHI-5-FAM包覆负载5-FU的空心ZIF-8

ZIF-8/5-FU

机框架ZIF-8的小分子药物

以上资料来自小编axc,.06.15